AEEA-AEEA PH

Principiul eliberării dependente de pH-: valorile pH-ului micromediului tumoral (pH 6,5-7,0) și ale lizozomilor (pH 4,5-5,0) sunt semnificativ mai mici decât ale țesuturilor normale (pH 7,4). Folosind instabilitatea anumitor legături chimice în condiții acide (cum ar fi legăturile hidrazone, legăturile acetalice și legăturile vinil eter), se poate obține eliberarea specifică locului-. Gruparea carboxilat din moleculă poate servi ca parte a unui „commutator sensibil la pH-: de exemplu, prin conectarea grupării carboxil la o moleculă care conține amino- printr-o legătură sensibilă la pH (cum ar fi o grupare cis-aconitoil), această legătură se hidrolizează în condiții acide, eliberând medicamentul. Alternativ, gruparea carboxil poate forma un complex de coordonare cu ionii metalici, care se disociază în condiții acide.
Strategii specifice de proiectare: ① Sistem de cooperare cu hidrazonă-carboxil: după activarea grupării carboxil a moleculei, acesta reacționează cu medicamentele care conțin grupări cetonice (cum ar fi doxorubicina) pentru a forma o legătură hidrazonă. Legătura hidrazonă are un timp de înjumătățire-de hidroliză de aproximativ 1 oră la pH 5,0 și este stabilă la pH 7,4. Legătura eterică din linker sporește hidrofilitatea, permițând legăturii hidrazone să fie pe deplin expusă la medii acide. ② Strategia de chelare-acidoliză a metalelor: utilizând capacitatea de coordonare a grupărilor carboxil cu Fe³⁺ sau Zn²⁺, se construiește o rețea de coordonare a metalului-polifenolilor. În condiții acide, legătura de coordonare se rupe, eliberând medicamentul încapsulat. ③ pH-auto-eliminare receptivă: gruparea amino a moleculei este legată de un medicament PABC-, dar legătura carbamat a PABC este stabilă în condiții acide. Prin urmare, această strategie necesită introducerea unor grupări suplimentare sensibile la pH-(cum ar fi anhidrida dimetilmaleică). Experimentele de eliberare in vitro arată că rata de eliberare poate ajunge la 85% la pH 5,0 timp de 24 de ore, în timp ce este mai mică de 10% la pH 7,4. Această eliberare dependentă de pH-este potrivită în special pentru ADC-urile-țintite de lizozom și administrarea de medicamente interstițiale tumorale, sporind și mai mult selectivitatea tumorii.