Înlăturarea barierelor orale (1)

Introducere în IL-23

Interleukina-23 (IL-23) este un membru al familiei de citokine IL-12 și o citokină heterodimerică compusă din două subunități, p19 și p40. Receptorul său IL-23R este compus din două subunități, IL-23R și IL-12R 1. Printre acestea, p19 se leagă în mod specific la IL-23R, în timp ce p40 se leagă la subunitățile IL-12R de pe IL-23 sau IL-12 (așa cum se arată în figura de mai jos). Când IL-23 se leagă de IL-23R, declanșează fosforilarea în aval a JAK2 și TYK2, activând căile de semnalizare și conducând la fosforilarea proteinelor STAT, promovând în cele din urmă expresia citokinelor cum ar fi IL-17A, IL-17F, IL-22 și IFN. proteinele STAT, dar activitatea sa biologică este mediată în principal de STAT3

IL-23 eliberat de celulele mieloide după leziuni tisulare amplifică răspunsul inflamator prin conducerea axei de semnalizare Th17/IL-17, care a fost confirmată ca mecanismul patogen de bază al psoriazisului (PsO) și al artritei psoriazice (PsA). Terapia țintită cu IL-23p19 poate îmbunătăți semnificativ simptomele pielii și articulațiilor și poate ajuta la restabilirea homeostaziei imune. Între timp, IL-23 este foarte exprimată în țesuturile mucoasei intestinale ale pacienților cu colită ulceroasă (UC) și boala Crohn (CD). Prin activarea celulelor Th17 și a altor celule imunitare, promovează eliberarea de citokine proinflamatorii, cum ar fi IL-17A, IL-17F și IL-22, exacerbând și mai mult răspunsurile inflamatorii intestinale (cum ar fi deteriorarea celulelor epiteliale intestinale și perturbarea integrității barierei intestinale). Prin urmare, boala inflamatorie intestinală (IBD) a devenit, de asemenea, o indicație potențială importantă pentru terapia țintită a căii de semnalizare a IL-23.